Beberapa dekade kerja, dan setengah dosis keberuntungan, mendorong kesuksesan vaksin Oxford

LONDON / FRANKFURT – Butuh waktu puluhan tahun bagi para pemikir cemerlang di Universitas Oxford untuk bekerja untuk memberi mereka keahlian dalam mengembangkan vaksin COVID-19. Pada akhirnya, itu adalah kesalahan sesaat – dan dosis keberuntungan – yang membawa mereka melewati batas.

Ahli vaksin Oxford sangat gembira pada hari Senin ketika pembuat obat AstraZeneca, yang dengannya mereka mengembangkan suntikan, mengumumkan bahwa suntikan itu bisa sekitar 90% efektif, mengutip data dari uji coba tahap akhir.

“Itu hanya bisa terjadi jika dukungan luar biasa diberikan,” kata Adrian Hill, direktur Jenner Institute Universitas Oxford, yang mengembangkan bidikan tersebut. “Kami memiliki cukup banyak lembaga di Oxford mengerjakan vaksin ini.”

Sementara keterampilan dan kerja keras mendorong pengembangan, AstraZeneca mengatakan itu adalah kesalahan kecil yang membuat tim menyadari bagaimana mereka dapat secara signifikan meningkatkan tingkat keberhasilan tembakan, hingga 90% dari sekitar 60%: dengan memberikan setengah dosis, diikuti dengan a dosis penuh sebulan kemudian.

“Alasan kami melakukan setengah dosis adalah kebetulan,” kata Mene Pangalos, kepala penelitian dan pengembangan non-onkologi AstraZeneca.

Rencananya peserta uji coba di Inggris menerima dua dosis penuh, tetapi para peneliti bingung ketika mereka melihat bahwa efek samping, seperti kelelahan, sakit kepala atau nyeri lengan lebih ringan dari yang diharapkan, kata Pangalos.

“Jadi kami kembali dan memeriksanya … dan kami menemukan bahwa mereka kurang memperkirakan dosis vaksin hingga setengahnya.”

Dia mengatakan tim tetap memutuskan untuk terus maju dengan kelompok setengah dosis itu, dan untuk memberikan suntikan penguat dosis penuh kedua pada waktu yang dijadwalkan.

Hasilnya menunjukkan vaksin itu 90% efektif di antara kelompok ini, sementara kelompok yang lebih besar yang menerima dua dosis penuh menghasilkan pembacaan kemanjuran 62%, yang mengarah ke kemanjuran keseluruhan 70% di kedua pola dosis, kata Pangalos.

“Itu intinya, kami tersandung saat melakukan setengah dosis (kelompok),” ujarnya. Ya, itu adalah kesalahan.

Vaksin ini menggunakan adenovirus yang tidak berbahaya untuk mengirimkan materi genetik yang menipu tubuh manusia untuk menghasilkan protein yang dikenal sebagai antigen yang biasanya ditemukan di permukaan virus corona, membantu sistem kekebalan mengembangkan persenjataan melawan infeksi.

Pangalos mengatakan lebih banyak analisis diperlukan untuk menjelaskan mengapa dosis awal yang lebih rendah mendukung perlindungan. Satu penjelasan yang mungkin adalah bahwa tingkat antigen yang lebih rendah untuk memulai dengan memicu sistem kekebalan yang lebih baik secara keseluruhan, tambahnya.

Dari 1991 hingga hari ini

Meskipun keberuntungan memainkan perannya, pengembangan dari apa yang oleh para ilmuwan Oxford dipuji sebagai “vaksin untuk dunia” dibangun di atas 30 tahun pengujian dan penyesuaian metode.

Platform “vektor virus” adenovirus yang digunakan kandidat mereka telah ada sejak 1991, kata Hill dari Jenner Institute universitas.

Dia telah bekerja dengan Sarah Gilbert, ahli vaksinasi lain, untuk menyempurnakan teknologi. Ini melibatkan penggunaan virus flu simpanse sebagai vektor untuk menyampaikan instruksi, dalam uji coba dengan penyakit seperti flu, MERS dan Ebola selama dekade terakhir. Harapannya adalah suatu hari akan membuktikan potensinya melawan satu atau lebih penyakit mematikan semacam itu.

Mereka mengalihkan perhatian mereka ke virus corona baru, SARS-CoV-2, pada Januari. Wakil Rektor Oxford Louise Richardson mengatakan dia diberitahu tentang pekerjaan Gilbert dan bahwa itu tampak menjanjikan untuk virus korona baru, tetapi beroperasi dengan sedikit uang.

Universitas kemudian menawarkan satu juta pound untuk menanggung penelitian sampai lebih banyak dana masuk, kata Richardson kepada wartawan, yang tiba ketika pemerintah dan AstraZeneca terlibat pada Mei.

Urgensi dan sumber daya yang belum pernah terjadi sebelumnya yang diberikan kepada Oxford untuk membuktikan keefektifan platform terhadap COVID-19 berarti itu melompati vaksin terhadap patogen lain, yang masih dalam uji coba tahap awal.

Gilbert mengatakan pengalaman dengan MERS (sindrom pernapasan Timur Tengah), yang disebabkan oleh jenis virus korona yang berbeda, sangat bermanfaat.

“Itu menunjukkan kepada kami bahwa kami dapat membuat vaksin dengan teknologi ini yang akan memicu respons kekebalan yang baik terhadap protein lonjakan virus corona,” katanya kepada wartawan.

“Kami juga telah memikirkan tentang bagaimana pergi dengan sangat cepat ketika patogen baru muncul dan kami perlu membuat vaksin baru. Kami telah melakukan beberapa pekerjaan untuk mempersiapkan itu. ”

‘Tahun yang sangat panjang’

Andrew Pollard, kepala dari Oxford Vaccine Group dan seorang profesor yang telah menghabiskan dua dekade menjalankan uji klinis, mengatakan pengalaman ini memberinya kepercayaan pada prospek vaksin baru Oxford, yang pada awalnya dikenal sebagai ChAdOx1 nCoV-19.

“Saya pikir kami sudah tahu sejak awal tahun bahwa jika kami dapat melalui perkembangan ini, kami mungkin memiliki sesuatu yang dapat membuat perbedaan,” kata Pollard.

Tapi ada masalah. Minat terbatas pada vaksin Oxford untuk patogen lain sebelum tahun ini berarti mereka tidak memiliki dana untuk membuktikan kemanjuran platform: sampai sekarang.

“Anda membutuhkan sejumlah besar uang, atau pandemi untuk membawa sumber daya itu, dan sungguh luar biasa bahwa kami memiliki kesempatan ini untuk memvalidasi teknologi adenovirus simpanse untuk virus corona ini,” kata Hill.

“Jika Anda mengatakan kepada saya setahun yang lalu bahwa pada tahun 2020 siapa pun akan membuat vaksin untuk pandemi global – dan dalam beberapa bulan daripada tahun – saya akan berpikir itu sangat menantang.”

Pollard mengatakan bahwa meskipun kecepatan pengembangan vaksin COVID-19 dalam beberapa hal luar biasa, tahun 2020 adalah “tahun yang sangat panjang” sejak tim mulai mengerjakan vaksin pada Januari.

Itu memuncak akhir pekan lalu, kata Pollard, dalam memiliki “gunung yang sangat besar untuk didaki untuk mengumpulkan semua informasi” agar dapat mengeluarkan rilis data hari Senin yang menunjukkan vaksin dapat efektif hingga 90%.

“Beberapa minggu terakhir sangat melelahkan. Perasaan ini benar-benar merupakan salah satu dari kelelahan dan kelelahan yang ekstrim pada saat ini, ”katanya, berbicara sebelum menjelaskan kepada kantor Perdana Menteri Inggris Boris Johnson tentang temuan tersebut.

“Jika hasilnya belum memenuhi persyaratan peraturan itu, mereka akan mengatakan kepada kami untuk melanjutkan persidangan. Jadi itu sangat melegakan. ”