Setelah mengakui kesalahan, AstraZeneca menghadapi pertanyaan sulit tentang vaksinnya

Pengumuman minggu ini bahwa vaksin virus korona yang murah dan mudah dibuat tampaknya efektif hingga 90% disambut dengan kegembiraan. “Dapatkan vaksin untuk diri Anda sendiri,” sebuah tabloid Inggris merayakan, mencatat bahwa vaksin, yang dikembangkan oleh AstraZeneca dan Universitas Oxford, harganya kurang dari secangkir kopi.

Tetapi sejak mengungkap hasil pendahuluan, AstraZeneca telah mengakui kesalahan utama dalam dosis vaksin yang diterima oleh beberapa peserta penelitian, menambah pertanyaan tentang apakah keampuhan vaksin yang tampak spektakuler akan bertahan dalam pengujian tambahan.

Ilmuwan dan pakar industri mengatakan kesalahan dan serangkaian penyimpangan dan kelalaian lainnya dalam cara AstraZeneca pada awalnya mengungkapkan data telah mengikis kepercayaan mereka terhadap keandalan hasil.

Pejabat di Amerika Serikat telah mencatat bahwa hasilnya tidak jelas. Itu adalah kepala inisiatif vaksin federal unggulan – bukan perusahaan – yang pertama kali mengungkapkan bahwa hasil vaksin yang paling menjanjikan tidak mencerminkan data dari orang tua.

Hasilnya, kata para ahli, adalah bahwa kemungkinan regulator di Amerika Serikat dan di tempat lain dengan cepat mengesahkan penggunaan darurat vaksin AstraZeneca menurun, kemunduran tak terduga dalam kampanye global untuk mencegah pandemi yang menghancurkan.

“Saya pikir mereka telah benar-benar merusak kepercayaan dalam seluruh program pengembangan mereka,” kata Geoffrey Porges, analis bank investasi SVB Leerink.

Michele Meixell, juru bicara AstraZeneca, mengatakan uji coba “dilakukan dengan standar tertinggi.”

Dalam sebuah wawancara Rabu, Menelas Pangalos, eksekutif AstraZeneca yang bertanggung jawab atas sebagian besar penelitian dan pengembangan perusahaan, membela penanganan pengujian dan pengungkapan publiknya oleh perusahaan. Dia mengatakan kesalahan dalam dosis dibuat oleh kontraktor, dan begitu ditemukan, regulator segera diberitahu dan menandatangani rencana untuk melanjutkan pengujian vaksin dalam dosis yang berbeda.

Ditanya mengapa AstraZeneca membagikan beberapa informasi dengan analis Wall Street dan beberapa pejabat serta pakar lainnya tetapi tidak kepada publik, dia menjawab, “Menurut saya cara terbaik untuk mencerminkan hasil adalah dengan jurnal ilmiah yang ditinjau oleh rekan sejawat, bukan di surat kabar.”

AstraZeneca adalah perusahaan ketiga bulan ini yang melaporkan hasil awal yang menggembirakan pada kandidat vaksin virus corona. Sekilas Senin pagi, hasilnya tampak menjanjikan. Tergantung pada kekuatan dosis yang diberikan, vaksin tersebut tampaknya 90% atau 62% efektif. Kemanjuran rata-rata, kata para pengembang, adalah 70%.

Namun, hampir seketika, ada keraguan tentang datanya.

Rejimen yang tampaknya 90% efektif didasarkan pada peserta yang menerima setengah dosis vaksin diikuti sebulan kemudian dengan dosis penuh; versi yang kurang efektif melibatkan sepasang dosis penuh. AstraZeneca mengungkapkan dalam pengumuman awalnya bahwa kurang dari 2.800 peserta menerima rejimen dosis yang lebih kecil, dibandingkan dengan hampir 8.900 peserta yang menerima dua dosis penuh.

Pertanyaan terbesarnya adalah, mengapa ada begitu banyak variasi dalam keefektifan vaksin pada dosis yang berbeda, dan mengapa dosis yang lebih kecil tampaknya memberikan hasil yang jauh lebih baik? Peneliti AstraZeneca dan Oxford mengatakan mereka tidak tahu.

Informasi penting juga hilang. Perusahaan mengatakan bahwa analisis awal didasarkan pada 131 kasus COVID-19 bergejala yang muncul pada peserta penelitian. Tapi itu tidak merinci berapa banyak kasus yang ditemukan di setiap kelompok peserta – mereka yang menerima dosis awal setengah kekuatan, dosis awal kekuatan reguler dan plasebo.

“Siaran pers menimbulkan lebih banyak pertanyaan daripada yang dijawab,” kata John Moore, seorang profesor mikrobiologi dan imunologi di Weill Cornell Medical College.

Menambah kebingungan, AstraZeneca mengumpulkan hasil dari dua uji klinis yang dirancang berbeda di Inggris dan Brasil, jeda dari praktik standar dalam melaporkan hasil uji coba obat dan vaksin.

“Saya tidak tahu dari mana semua informasi itu berasal dan bagaimana menggabungkannya,” kata Natalie Dean, ahli biostatistik dan pakar desain uji coba vaksin di University of Florida. Dia menulis di Twitter bahwa AstraZeneca dan Oxford “mendapatkan nilai yang buruk untuk transparansi dan ketelitian dalam hal hasil uji coba vaksin yang telah mereka laporkan.”

Dengan penurunan saham AstraZeneca pada hari Senin, eksekutif perusahaan mengadakan beberapa panggilan konferensi pribadi dengan analis industri di mana mereka mengungkapkan detail yang tidak ada dalam pengumuman publik, termasuk bagaimana kasus COVID-19 pecah di berbagai kelompok. Pengungkapan seperti itu kepada analis tidak jarang terjadi di industri, tetapi sering menimbulkan kritik tentang mengapa detailnya tidak dibagikan kepada publik.

Masalah yang lebih besar segera muncul.

Pangalos mengatakan kepada Reuters pada hari Senin bahwa perusahaan tidak bermaksud agar peserta menerima setengah dosis. Peneliti Inggris yang menjalankan uji coba di sana pada awalnya bermaksud memberikan dosis penuh kepada sukarelawan, tetapi salah perhitungan berarti mereka salah diberi hanya setengah dosis. Pangalos menggambarkan kesalahan tersebut sebagai “kebetulan,” yang memungkinkan para peneliti untuk menemukan rejimen dosis yang lebih menjanjikan.

Bagi banyak ahli luar, hal itu meremehkan kredibilitas hasil karena uji klinis yang dikalibrasi dengan cermat belum dirancang untuk menguji seberapa baik dosis awal setengah kekuatan bekerja.

Pengumuman awal perusahaan tidak menyebutkan sifat kebetulan dari penemuan tersebut.

“Kenyataannya, ini bisa menjadi kesalahan yang berguna,” kata Pangalos dalam wawancara dengan The New York Times, Rabu. “Itu tidak membahayakan siapa pun. Itu adalah kesalahan dosis. Semua orang bergerak sangat cepat. Kami mengoreksi kesalahan tersebut dan melanjutkan penelitian, tanpa perubahan pada penelitian, dan setuju dengan regulator untuk memasukkan pasien-pasien tersebut dalam analisis penelitian juga. ”

Dia menambahkan, “Apa yang harus diungkapkan? Sebenarnya tidak masalah apakah itu dilakukan dengan sengaja atau tidak. ”

Dalam pernyataan yang diatribusikan ke Oxford, Meixell, juru bicara AstraZeneca, mengatakan kesalahan itu berasal dari masalah, yang telah diperbaiki, dengan bagaimana beberapa dosis vaksin diproduksi.

Kemudian, pada hari Selasa, Moncef Slaoui, kepala Operation Warp Speed, inisiatif AS untuk jalur cepat vaksin virus corona, mencatat batasan lain dalam data AstraZeneca. Saat menelepon wartawan, dia menyarankan bahwa peserta yang menerima dosis awal setengah kekuatan telah berusia 55 tahun atau lebih muda.

Pangalos mengkonfirmasi pada hari Rabu, mengatakan para peserta menerima dosis setengah kekuatan selama beberapa minggu sebelum kesalahan ditemukan.

Fakta bahwa dosis setengah kekuatan awal tidak diuji pada peserta yang lebih tua, yang sangat rentan terhadap COVID-19, dapat merusak kasus AstraZeneca kepada regulator bahwa vaksin tersebut harus diizinkan untuk penggunaan darurat.

Stephanie Caccomo, juru bicara Food and Drug Administration, menolak berkomentar apakah kesalahan pemberian dosis akan merusak peluang vaksin untuk disahkan. FDA telah mengatakan bahwa mereka mengharapkan vaksin setidaknya 50% efektif dalam mencegah atau mengurangi keparahan penyakit, sebuah batasan yang tampaknya telah dibersihkan oleh vaksin bahkan pada kelompok yang mendapat dua dosis penuh.

Saham AstraZeneca telah jatuh sekitar 5% minggu ini, sementara indeks saham yang lebih luas telah naik ke rekor tertinggi. Investor tampaknya kecewa dengan hasil yang suram, terutama dibandingkan dengan data yang jauh lebih jelas yang dirilis oleh dua rival utama AstraZeneca dalam perebutan vaksin virus corona.

Pfizer dan Moderna mengatakan bulan ini bahwa vaksin mereka, yang menggunakan teknologi yang dikenal sebagai “messenger RNA”, tampaknya efektif sekitar 95%. Kedua penawaran tampaknya hampir pasti akan memenangkan otorisasi darurat dari FDA dalam beberapa minggu mendatang.

Vaksin AstraZeneca, yang menggunakan pendekatan berbeda yang melibatkan virus simpanse untuk memicu respons kekebalan terhadap virus corona, memiliki semua ciri khas blockbuster.

Itu tidak mahal – hanya beberapa dolar per dosis – dan mudah diproduksi secara massal. Tidak seperti vaksin Pfizer dan Moderna, vaksin AstraZeneca dapat disimpan selama berbulan-bulan di lemari es biasa. Perusahaan memperkirakan akan mampu memproduksi sekitar 3 miliar dosis tahun depan, cukup untuk memvaksinasi hampir seperlima populasi global.

Dibandingkan dengan sebagian besar pengembang vaksin COVID-19 terkemuka lainnya, AstraZeneca tidak berpengalaman dalam hal vaksin. Dan bahkan sebelum rilis hasil yang kacau balau, perusahaan sedang diawasi untuk penanganan proses pengujiannya.

Pada bulan September, AstraZeneca menghentikan uji klinis di seluruh dunia setelah seorang peserta jatuh sakit – tetapi perusahaan tidak segera mengumumkan keputusan tersebut kepada publik. AstraZeneca juga mendapat kecaman karena memberikan perincian tentang sifat penyakit pada panggilan konferensi pribadi dengan investor yang diselenggarakan oleh bank investasi JP Morgan, daripada menyebarkan informasi kepada publik. Kedua perkembangan tersebut pertama kali dilaporkan oleh STAT, yang meliput berita kesehatan dan sains.

Sejak tim Oxford-AstraZeneca muncul sebagai pelari terdepan dalam perlombaan untuk mengembangkan vaksin musim semi ini, Perdana Menteri Boris Johnson dari Inggris telah melakukan upaya tersebut. Pemerintah memesan 100 juta dosis sebelumnya dan menganggap penelitian itu sebagai salah satu kontribusi terpenting negara untuk memerangi pandemi.

Menikmati hasil pada hari Senin, Johnson mengatakan vaksin “memiliki bakat untuk mencapai prestasi ilmiah Inggris yang luar biasa.”

Di Amerika Serikat, yang telah memesan setidaknya 300 juta dosis vaksin AstraZeneca, jalur regulasi ke depan tidak jelas. AstraZeneca sangat berhati-hati pada hari Senin tentang rencananya untuk mencari persetujuan peraturan. Perusahaan tersebut mengatakan akan meminta panduan dari Food and Drug Administration tentang apakah mereka harus secara resmi menyerahkan temuannya untuk mengajukan otorisasi darurat.

AstraZeneca belum menguji dosis awal setengah kekuatan yang menjanjikan dalam uji coba AS yang sedang berlangsung. Perusahaan tersebut mengatakan akan bekerja dengan agensi untuk menambahkannya secepat mungkin ke uji coba itu.

Pangalos mengatakan perusahaan sedang merencanakan uji coba global untuk membandingkan dua rejimen dosis. Jumlah peserta yang akan didaftarkan belum ditentukan, tapi jumlahnya ribuan.

“Satu-satunya cara mereka akan mengetahuinya adalah dengan secara khusus dan sengaja menguji pengamatan kebetulan ini,” kata Moore. “Tanggung jawab ada pada mereka untuk membuktikan spekulasi itu.”

© 2020 The New York Times Company

Baca lebih lanjut di nytimes.com